2-й Муринский проспект соединяет Светлановскую площадь с площадью Мужества. В XVIII веке он являлся частью дороги от деревни Гражданка до Выборгской дороги (ныне проспект Энгельса). В середине XVIII века эта дорога вела к Спасской мызе, располагавшейся на территории современной площади Мужества.
В начале XIX века южнее дороги расположился Лесной институт. По этому учебному заведению весь прилегающий район стал называться Лесным. С 1830-х годов институт начал распродавать часть своих земель под дачи.
Во второй половине XIX века дорога уже именуется 2-м Муринский проспектом. Продолжаясь Большой Спасской улицей (ныне проспект Непокорённых) она вела в сторону деревни Мурино. В образовавшемся в этом дачном пригороде Санкт-Петербурга 2-й Муринский проспект стал главной магистралью.
К началу ХХ века по проспекту ходила паровая конка - прототип современного трамвая.
На пересечении 2-го Муринского и Институтского проспектов существовал Круглый пруд. Он был небольшой и неглубокий, был огорожен живой изгородью, обсажен деревьями. Рельсы паровой конки обходили этот пруд по кругу. Место вокруг Круглого пруда являлось важным общественным центром всего Лесного.
В 1900 годах у Круглого пруда было решено построить приходской храм. В 1901 году здесь была освящена деревянная часовня, построенная по проекту В. В. Сарандинаки и И. Т. Соколова. Строительный комитет, наблюдавший за этим строительством, возглавлял отец Философ Орнатский.
К началу 1910-х годов проспект был вымощен. С января 1913 года здесь заработали электрические уличные фонари, заменившие керосиновые.
В 1914 году во вновь отстроенном доме №12 был открыт приют для вдов и сирот офицеров гвардейского корпуса имени генерала-майора М. Н. Евреинова. Здание приюта было освящено 8 марта в присутствии великого князя Николая Николаевича. Впоследствии здание перестраивалось, в настоящее время здесь размещается профессиональное училище №76.
В 1920-х годах на углу 2-го Муринского и Английского проспектов каждое лето устраивалась карусель, приводимая в движение живой силой. На пересечении с Институтским проспектом находился двухэтажный дом с магазином детских игрушек. На пересечении с Болотной улицей - театр, разобранный в конце 1920-х годов. На углу с проспектом Энгельса работал рынок, называемый "Колхозным" или "Светлановским".
Круглый пруд был засыпан в конце 1930-х годов. В конце 1940-х трамвайные пути здесь были выпрямлены, но автомобильная дорога продолжала огибать уже не существующий водоём. Трамвайная остановка ещё долгое время называлась "Круглый пруд".
В 1950-х годах в районе Лесного началась типовая жилая застройка. Частные дома стали исчезать и со 2-го Муринского проспекта. В первой половине 1950-х здесь строились "сталинские" дома с высокими потолками, во второй половине 50-х - "хрущёвки". В 1960-х годах на участке проспекта прилегающем к площади Мужества по проекту Л. Л. Шретера начался строиться единый архитектурный комплекс зданий. В 1962 году по типовому проекту был построен дом №36 - кинотеатр "Выборгский".
С 1964 года в доме №34/1 жил академик Дмитрий Сергеевич Лихачёв.
С 8 февраля 1971 года 2-й Муринский проспект стал называться проспектом Шверника, в честь политического деятеля Николая Михайловича Шверника.
В 1982 году на углу 2-го Муринского и Институтского проспектов было построено здание ЗАГСа. Здесь регистрировали свои браки певица Эдита Станиславовна Пьеха, депутат Галина Васильевна Старовойтова.
В 1993 году проспекту было возвращено историческое название. В 2000 году, через год после смерти Лихачёва, на фасаде дома №34/1 была укреплена мемориальная доска.
