До вхождения этого района в территорию Санкт-Петербурга здесь протекал впадающий в Неву ручей. В 1730-х годах он был засыпан, здесь от Кирочной до Воскресенской (ныне Шпалерной) улицы протянулся новый Воскресенский проспект. Название своё он получил от Воскресенской церкви, находящейся в XVIII веке на его пересечении со Шпалерной улицей.
В 1850 году для служителей церкви Святых Космы и Дамиана был построен жилой дом №22. Во второй половине XIX века на проспекте были проложены рельсы для конной железной дороги ("конки"). В 1873-1874 годах был построен дом №16. С 1900-х годов здесь начали движение трамваи.
В 1923 году проспект получил имя писателя Николая Григорьевича Чернышевского.
В 1950-х годах трамвайные рельсы с проспекта были убраны. На их месте был разбит бульвар. В 1958 году на месте разрушенной церкви Святых Космы и Дамиана была открыта станция метро "Чернышевская" (дом №20).