Первый дом на этом участке Невского проспекта был построен в 1745-1746 годах для Александра Ульяновича Саблукова, кофишенка императрицы Елизаветы Петроаны. Его облик был схож с внешним видом соседнего дома архитектора М. Г. Земцова (№48), который застраивал всю северную сторону Невского проспекта от Мойки до Малой Садовой улицы домами по типовому проекту. В 1750-х - начале 1760-х годов здесь жил архитектор Ф. Б. Растрелли со своей семьёй. Арендуя дом Саблукова, архитектор был вынужден сам сдавать комнаты. Цены на товары росли, а жалование зодчего не повышалось. Вот и приходилось ему зарабатывать в том числе за счёт субаренды. Кроме того, Растрелли здесь даже вёл торговлю. В газетах того времени появлялись объявления подобного рода:
В конце XVIII века участком владели армянский купец М. А. Худобашев, затем портной А. Венкер.
1823-1824 годах архитектор М. Ливен построил здесь новый четырёхэтажный доходный дом купца Лихачёва. В конце мая 1827 года в трёх небольших комнатах этого дома работала выставка Общества поощрения художников, которую вместе посещали А. С. Пушкин и Антон Дельвиг. Поэты видели здесь картины К. П. Брюллова ("Портрет Львова", "Итальянское утро"), О. Кипренского, А. Венецианова и других художников.
В 1830-х годах им владел действительный статский советник Сутгоф, а затем его наследники. В это время здесь работала типография К. П. Беггрова, шведская фирма "Н. Норденстрём" (придворный поставщик военных мундиров). 6 мая 1896 года в переоборудованном магазине состоялась демонстрация "синематографа Люмьер", впоследствии сеансы повторялись регулярно. Это место стало первым в России кинотеатром. В этом же году А. К. Гаммерштедт переоборудовал дом для Петербургского частного коммерческого банка.
Существующее сейчас здесь здание построено в 1901-1902 годах по проекту Л. Н. Бенуа для Петербургского отделения Московского купеческого банка. Этот банк переехал сюда из соседнего дома №44. Постройку вёл военный инженер Н. В. Смирнов. Дом Московского купеческого банка стал первым зданием в стиле модерн на Невском проспекте. Простенки между окнами-витринами первых двух этажей облицованы валаамским гранитом. Отделку фасада выполнила штукатурная фирма Чахотина. Операционный зал банка оборудовался с участием предприятия "Артур Коппель" и мебельной фирмы "Ф. Мельцер и К". Решётка парадной лестницы выполнена в мастерской Е. А. Веберга.
Банк занимал верхние этажи здания, первые сдавал в аренду. В доме №46 по Невскому проспекту размещались магазины, музыкальные и драматические курсы Б. В. Поллака, Общество страхования транспорта "Волга", зубоврачебная школа-лечебница И. А. Пашутина. Ресторан "Квисисана" с механическим буфетом-автоматом, работал здесь до революции. Он был популярен среди студентов и сотрудников находящихся рядом офисов, так как за 10 копеек здесь можно было быстро перекусить.
В советское время здесь работало кафе самообслуживания "Нева".
Реставрация здания проводилась в 1955 году архитектором П. Д. Моргуновым, в 1987 году - Ф. К. Романовским. В 2000-х годах в доме размещался ресторан-казино "Hollywood". В настоящее время здесь работает Стоматологическая поликлиника №1, крупный магазин книжной торговой сети "Буквоед". Во дворе установлена доска "Памяти художника Бориса Чудновского".